Fabuła "Manhattan" skupiać się będzie na tajnej misji, której zadaniem jest zbudowanie pierwszej bomby atomowej w Los Alamos, w Nowym Meksyku. Głównymi bohaterami będą naukowcy, którzy podejmą próbę funkcjonowania w świecie, gdzie każdy sekret i kłamstwo ma wpływ na ich życie. Serial oparty jest na prawdziwej historii, bowiem "Manhattan Engineering District" to oficjalna, kodowa nazwa programu prowadzonego przez Stany Zjednoczone, który zmierza do konstrukcji i produkcji bomby atomowej. Szerzej znany jest on jako "Manhattan Project".
Hickey zagra Franka Wintera, genialnego i autodestrukcyjnego fizyka, który ma prowadzić projekt Manhattan. Do obsady dołącza także Daniel Stern, który zagra Glena Babbita, mentora młodszych fizyków pracujących przy projekcie. W obsadzie są także Rachel Brosnahan, Ashley Zukerman i Harry Lloyd.