Zgodnie z oczekiwaniami obraz "Indiana Jones i Królestwo Kryształowej Czaszki" trafił na pierwszą pozycję amerykańskiego box office.
Film Stevena Spielberga w sporej części świata, także w Polsce, zadebiutował 22 maja. Dodatkowo w USA weekend jest dłuższy z powodu Memorial Day. Tym sposobem weekendowe dochody produkcji z Harrisonem Fordem w roli głównej wyniosły 126 milionów dolarów a wraz z pokazami czwartkowymi osiągnęły astronomiczną sumę 151 milionów dolarów. Rekord weekendu Memorial Day nadal jednak należy do obrazu "Piraci z Karaibów: Na krańcu świata", który w 2007 roku zarobił w cztery dni 139 milionów dolarów.
Poza Fordem w filmie grają Cate Blanchett, Shia LaBeouf, Karen Allen oraz Ray Winstone. Premiera "Indiany Jonesa" odstraszyła innych dystrybutorów, dlatego w pierwszej dziesiątce nie ma więcej debiutantów.