Fabuła drugiego sezonu antologii umiejscowiona została w latach 60. w katolickim kościele, który przekształcony został w sanitarium dla chorych psychicznie morderców. Placówka prowadzona będzie przez bohaterów, w których wcielać się będą Jessica Lange i Joseph Fiennes.
Muprhy powiedział, że drugi sezon będzie kompletnie inny od pierwszego. - To kompletnie nowa historia nie mająca żadnych związków z pierwszym sezonem. Poza kilkoma aktorami, którzy jednak będą grać innych bohaterów - przypomniał Murphy. Dodał również, że obecnie gotowe są scenariusze do 7 odcinków (łącznie będzie ich 13).
Twórca American Horror Story zaznaczył również, że aktorzy będą grać zupełnie przeciwnych bohaterów, do tych których znamy z pierwszego sezonu. Zdradził, że postać grana przez Lange będzie bohaterskim, czarnym charakterem. Murphy zapowiedział również, że drugi odcinek "AHS" jest ściśle związany z Halloween. Dlatego też data premiery (FX jeszcze jej nie ustaliła) może być ustalona na 24 października 2012 roku.
Murphy dodał również, że obecnie kręcona jest nowa czołówka do drugiego sezonu "AHS", która zawierać będzie sporo wskazówek dotyczących nowych odcinków.