Sinise urodził się 17 marca 1955 roku w małym miasteczku Blue Island w stanie Illinois. Zanim wyruszył na podbój Stanów Zjednoczonych uczył się w liceum w Highland Park na przedmieściach Chicago. Następnie przeniósł się go Nowego Jorku, gdzie zaczął studiować aktorstwo. Mając 19 lat założył wraz z dwoma przyjaciółmi Steppenwold Theatre Company, dzięki któremu na deskach teatru zdobywał kolejne doświadczenia aktorskie. Do dnia dzisiejszego wystąpił w 31 produkcjach teatralnych, za reżyserię jednego z nich (w którym także zagrał) dostał nawet nagrodę Josepha Jeffersona, przyznawaną za wybitne osiągnięcia w sztukach w Chicago i okolicach.
Z desek teatru już tylko krok dzielił Gary’ego od kariery telewizyjnej. Od 1984 roku zaczął pojawiać się na małym ekranie – początkowo w transmisjach sztuk, potem już w serialach i filmach telewizyjnych. W 1986 pojawił się w święcącym triumfie "Crime Story" ze stacji NBC, rok później wyreżyserował też dwa odcinki tego serialu. W ciągu kolejnych lat pojawił się w kilku niszowych produkcjach – przełom nastąpił w 1992 roku, kiedy to premierę mieli "Myszy i ludzie", adaptacja słynnej powieści Johna Steinbecka. Gary Sinise zagrał tam główną postać i podjął się reżyserii całego projektu. Film okazał się być dużym sukcesem, jeśli chodzi o krytyków, którzy rozpływali się w superlatywach nad produkcją i występem aktora. Mniejszą popularnością i zarazem aprobatą cieszył się wśród społeczeństwa, ale i tak to wystarczyło, by dostał rolę w wielkim hicie z 1994 roku zatytułowanym "Forrest Gump". Za kreacją porucznika Dana Taylora otrzymał nominacje do Oscara, Złotego Globu i Aktora (nagrody Gildii Aktorów Ekranowych). W tym samym roku wystąpił również w "Bastionie", mini serialu opartym na kartach powieści Stephena Kinga pod tym samym tytułem, za co też został nominowany do Aktora.
[image-browser playlist="609558" suggest=""]© 2004 CBS Interactive.
Kariera Gary'ego nabrała tempa. W 1995 pojawił się w szeregu produkcji m.in. w "Trumanie" (za co zdobył Złotego Globa), "Apollo 13" i "Szybkich i martwych". Kolejne lata przyniosły kilkanaście innych występów i filmów, choć może nieco mniej popularnych. Z ważniejszych warto wymienić "George'a Wallace'a", "Okup" i "Zieloną milę". I kiedy wydawało się, że Sinise już w niczym nie zabłyśnie, wrócił tam, gdzie zaczyna każdy aktor - do telewizji.
Stacja CBS miała w swojej ramówce kilka hitów w tym C.S.I.: Crime Scene Investigation i jego spin-off C.S.I.: Miami. Przygody Horatio Caine'a wśród amerykańskiej publiczności przyjęły się niemal natychmiast, więc kwestią czasu było rozbudowanie marki o kolejny serial. Główną rolę w nowej produkcji CBS dostał nie kto inny, jak Gary Sinise i jako detektyw Mac Taylor w Kryminalnych zagadkach Nowego Jorku rozwiązał tajemnicze morderstwa na wschodnim wybrzeżu Stanów Zjednoczonych. Wraz z drugim sezonem aktor został także producentem serialu i okazjonalnie pisał scenariusze odcinków. Nazwisko jego postaci zostało wzięte z innej roli, jaką aktor grał - wspomnianego już Dana Taylora z "Forresta Gumpa".
[image-browser playlist="609559" suggest=""]© 2007 CBS Interactive.
Gary znany jest również ze swojego charakterystycznego głosu - często występuje w roli narratora. W 2008 roku usłyszeć go można było w 6-odcinkowym dokumencie "When We Left Earth" i w reklamach amerykańskiej armii. W listopadzie kolejnego roku był narratorem "World War II in HD", słynnym projekcie History Channel, który zebrał się świetne recenzje.
Aktor odnosi sukcesy także poza ekranem - jego życie rodzinne przebiagało bez żadnych skandali i rozwodów. Otwarcie przyznaje się do swojej wiary, a po poznaniu Moiry Harris, przyszłej żony, przekonał ją do przejścia do kościoła rzymskokatolickiego. Poślubił ją w 1981 roku i ma z nią trójkę dzieci - Sophie Ann, Michaela i Ellę. Sinise jest zaangażowany w wiele inicjatyw charytatywnych, a także akcji związanych z militariami. Za swoje wysiłki został mu nadany honorowy doktorat przez Amherst College oraz Presidential Citizen Medal, czyli jeden z najwyższych orderów dla cywilów, przyznawany dla najbardziej zasłużonych obywateli. Od 2010 roku działa fundacja jego imienia pomagająca żołnierzom, weteranom wojennym i ich rodzinom.
[image-browser playlist="609560" suggest=""]fot. Daniel Schwen, 2008.
Hugh Laurie z Dr. House'a to nie jedyny utalentowany muzyk grający w serialu telewizyjnym. Sinise jest założycielem i głównym basistą w zespole Lt. Dan Band (nazwa znów pochodzi z "Forresta Gumpa"), który często gra na różnych imprezach i pomaga w zbiórce pieniędzy na cele charytatywne. Swoje artstyczne zdolności prezentował również w kilku odcinkach Kryminalnych zagadkach Nowego Jorku.
Póki co Sinise ogranicza swoją karierę do występów w serialu stacji CBS (nie licząc okazjonalnej pracy jako narrator) i poświęca się pracy charytatywnej.