Perry jest najmłodszym członkiem obsady "Przyjaciół". Urodził się 19 sierpnia 1969 roku w Stanach Zjednoczonych. Matka była kanadyjską dziennikarką, a ojciec aktorem. Gdy był młody, w Kanadzie grał zawodowo w tenisa. W latach 80. przeprowadził się z ojcem do Los Angeles, aby podążać za karierą aktora.
[image-browser playlist="" suggest=""]
Swoją pierwszą główną rolę w serialu dostał w 1987 roku w "Second Chance", w którym grał młodego Charlesa Russela. Po zawirowaniach z wizją serialu został on anulowany po jednym sezonie. Wówczas młody Perry został zauważony i posypały się propozycję. Na razie były to głównie występy gościnne. Przed "Przyjaciółmi" pojawił się w takich serialach jak: "Dance Til` Down", "Autostrada do Nieba", "Empty Nest", "Growing Pains", "Who's the Boss?", "Beverly Hills, 90210", czy "Sibs". Miał także dwie regularne rolę w krótko emitowanych sitcomach "Sydney" i "Home Free".
W 1994 roku miał zagrać główną rolę w "LAX 2194". Projekt jednak opóźniał się, więc poszedł na casting nowego serialu stacji NBC pt. "Six of one", który później przekształcił się w... "Przyjaciół". Z uwagi na zobowiązanie wobec "LAX 2194" nie był brany pod uwagę. Dopiero później dostał swoją życiową rolę Chandlera Binga. Ciekawe jest to, że twórcy przed pojawieniem się Perry'ego nie mogli znaleźć aktora, który pasowałby na Chandlera. Rozważali zmianę postaci w scenariuszu, dochodząc do wniosku, że może jest kiepska. Gdy Perry przyszedł na przesłuchanie, byli oszołomieni, ponieważ wyglądało to, jakby był stworzony do tej roli
[image-browser playlist="" suggest=""]
Podczas pracy nad "Przyjaciółmi" Perry zyskał światową sławę. Twórcy serialu chwalili jego legendarne poczucie humoru i otwarcie przyznają, że dużo gagów w odcinkach było właśnie autorstwa Perry'ego. W 1997 roku, w czasie prac nad 3. sezonem "Przyjaciół" Perry uzależnił się od narkotyku zwanego Vicodin. Fani serialu pamiętają, że pomiędzy sezonem 3. a 4. u aktora był widoczny wyraźny spadek wagi, który był właśnie spowodowany tym narkotykiem. Tymczasowo odwyk mu pomógł, lecz ostatecznie wyleczył się z uzależnienia dopiero w 2001 roku.
Po "Przyjaciołach" w 2006 roku przyszła rola w nowym serialu Aarona Sorkina pt. "Studio 60". Perry pracował wcześnej Sorkinem podczas gościnnego występu w "The West Wing" w 2003 roku. Serial przetrwał tylko jeden sezon.
W między czasie z umiarkowanym sukcesem Matthew Perry grał w kinie. Najbardziej znane tytuły to "The Whole Nine Yards" z Bruce Willisem, "Three to Tango", "Polubić czy poślubić" czy "Kto pierwszy ten lepszy". Aktor trzymał się zawsze komedii i odrzucał role, które mogły pchnąć go w inny gatunek. Miał propozycje zagrania w takich produkcjach jak "Zagubieni w kosmosie" czy "Dzień Niepodległości". Jego jedynym typowym dramatem w karierze był film telewizyjny z 2006 roku pt. "The Ron Clark Story".
Niedługo Matthew Perry powróci w nowym serialu komediowym pt. "Mr. Sunshine", który zadebiutuje na stacji ABC 9 lutego tego roku.
Ciekawe w jego karierze filmowej i serialowej jest to, że często grał ze swoim ojcem, Johnem Bennettem Perrym, który prawie zawsze wcielał się w ojca jego postaci. Taka sytuacja miała miejsce w "Polubić czy poślubić" czy gościnnym występie w "Scrubs". W "Przyjaciołach" natomiast wcielił się w ojca jednego z byłych chłopaków Rachel.
Matthew Perry jest uważany za najlepszego aktora z obsady "Przyjaciół". W odróżnieniu od swoich kolegów, nigdy nie dostał nominacji do Złotej Maliny za najgorszą kreację. Jego talent komediowy, ekranowa charyzma i stworzenie postaci Chandlera Binga sprawiły, że widzowie nigdy go nie zapomną.