Historia rozpoczyna się na Ziemi, gdzie znany z dwóch poprzednich odsłon Shepard jest sądzony za czyny, których dopuścił się by odbić Dr. Kenson z rąk Batarian (miało to miejsce w dodatku Mass Effect 2: The Arrival). Jedną z rozpraw przerywa inwazja prastarej rasy Żniwiarzy na naszą planetę. W prologu udaje nam się uciec na pokład statku Normandia i rozpoczynamy gromadzenie sojuszników oraz walkę z najeźdźcami. Stawką jest tym razem przetrwanie całego gatunku ludzkiego. Wśród naszej załogi znajdziemy wiele znajomych twarzy. W walce ze Żniwiarzami pomogą nam m.in. Liara, Garrus, James Sanders oraz Kaiden lub Ashley. Ponadto powracają postacie takie jak Wrex, Legion, Mordin oraz Anderson. Ważną rolę odgrywa też Człowiek Iluzja. Kontrolowana przez niego organizacja Cerberus chce zabić Sheparda za zdradę, której dopuścił się na końcu Mass Effect 2.
W obsadzie "Mass Effect 3" są Yvonne Strahovski (Chuck), Tricia Helfer (Battlestar Galactica), Seth Green, Martin Sheen, Adam Baldwin (Chuck), Carrie Anne-Moss ("Matrix"), Clauda Black (Stargate SG-1), Lance Henriksen, Raphael Sbarge (Once Upon a Time), Keith David (The Cape) i wielu innych.
Premiera gry zaplanowana jest na 6 marca. Jak Wam się podoba?
Czytaj także: Mass Effect 3 - konkurs z oczekiwaną grą