Perrineau wcieli się w Hammonda, przywódcę grupy, która podróżuje na zachód. Scotta zobaczymy w roli Garnetta, zastępcy Hammonda. Qualls wcieli się w postać zwaną Citizen Z, komputerowego hakera, który dołącza do grupy i pomaga jej w podróży. Welch i Smith w rolach Macka i Addy, który dołączają do reszty, by przeżyć. W obsadzie są także Anastasia Baranova, Russell Hodgkinson i Keith Allan.
Fabuła rozpoczyna się trzy lata po tym, jak wirus zombie spustoszył kraj, i skupia się na grupie zwyczajnych bohaterów, którzy muszą przetransportować z Nowego Jorku do Kalifornii jedynego człowieka, który przezwyciężył plagę. Tam ostatnie laboratorium czeka na jego krew. Choć jego antyciała są ostatnią nadzieją świata, ten człowiek ukrywa mroczny sekret, który może wszystkiemu zagrozić. Bohaterowie wyruszają w podróż przez postapokaliptyczną Amerykę, gdzie stawką jest przyszłość ludzkości.
Karl Schaefer (Eureka, The Dead Zone) jest głównym producentem wykonawczym. 13-odcinkowy sezon Z Nation nie ma jeszcze daty premiery.