Cicely Tyson dorastała w Harlemie. Swoją karierę nie rozpoczęła jednak od aktorstwa, a od modelingu. Następnie przyszedł czas na scenę teatralną w broadwayowskich produkcjach. Aktorka w trakcie swojej bogatej kariery w filmie i telewizji zdobyła 13 nominacji do nagrody Emmy. Wygrała z nich dwie. Jedną za Autobiografię panny Jane Pittman, gdzie zagrała kobietę z Południa, która urodziła się w niewoli i żyje, aby dołączyć do ruchu na rzecz praw obywatelskich. Drugą otrzymała za Wdowa po konfederacie mówi wszystko. Pięć ze wspomnianych nominacji przyniosła Tyson rola Ophelii Hartness w serialu Sposób na morderstwo.
W 1973 roku aktorka była nominowana do Złotego Globu i Oscara (jedyny raz w swojej karierze) za rolę pierwszoplanową w dramacie Sounder. W 2018 roku Tyson otrzymała honorowego Oscara, który był pierwszą tego typu nagrodą dla Afroamerykanki.
Ostatnimi produkcjami z jej udziałem były serial Cherish the Day oraz film Netflixa Upadek Grace. Obydwa projekty zadebiutowały w 2020 roku.
Menedżer Tyson, Larry Thompson potwierdził wiadomość o jej śmierci, ale nie podał szczegółów dotyczących jej okoliczności.