Melissa Rauch urodziła się w Marlboro w New Jersey. Studiowała na Marymount Manhattan College, gdzie uzyskała tytuł licencjata sztuk pięknych.

Debiutowała w 2006 roku rolą Megan w filmie pt.: W pogoni za sławą. W 2012 roku otrzymała nominację do Nagrody Gildii Aktorów Ekranowych w kategorii najlepszy zespół aktorski w serialu komediowym wraz z innymi aktorami z serialu Teoria Wielkiego Podrywu.