Williams wcieli się w Lizę Winter, genialną botanistkę ze skomplikowaną przeszłością, która zaczyna dostrzegać niepokojące zmiany w środowisku, gdy towarzyszy mężowi Frankowi (John Benjamin Hickey) do tajnego miejsca, gdzie tworzona jest bomba atomowa. W obsadzie są John Benjamin Hickey, Daniel Stern, Rachel Brosnahan, Ashley Zukerman i Harry Lloyd.

Fabuła Manhattan skupiać się będzie na tajnej misji, której zadaniem jest zbudowanie pierwszej bomby atomowej w Los Alamos, w Nowym Meksyku. Głównymi bohaterami będą naukowcy, którzy podejmą próbę funkcjonowania w świecie, gdzie każdy sekret i kłamstwo ma wpływ na ich życie. Serial oparty jest na prawdziwej historii, bowiem "Manhattan Engineering District" to oficjalna, kodowa nazwa programu prowadzonego przez Stany Zjednoczone, który zmierza do konstrukcji i produkcji bomby atomowej. Szerzej znany jest on jako "Manhattan Project".