Aktorka ma jeszcze dwójkę rodzeństwa – siostrę i brata oraz młodszą przyrodnią siostrę. Anna we wczesnym dzieciństwie nie przejawiała zainteresowania aktorstwem, rozwijała raczej zdolności muzyczne. Uczęszczała do szkoły muzycznej, gdzie opanowała sztukę gra na wiolonczeli, skrzypcach i pianinie. Uprawiała także liczne sporty jak gimnastykę, pływactwo, a także balet.
Jej kariera aktorska rozpoczęła się całkowicie przez przypadek w 1991 roku. Ówcześnie Jane Campion szukała małe dziewczynki, która miała zagrać kluczową rolę w jej filmie „Fortepian”, kręconym w Nowej Zelandii. Przesłuchania do roli był otwarte, a w gazetach można było znaleźć ogłoszenie. Katya – siostra Anny przeczytała je i postanowiła spróbować swoich sił razem z koleżanką. Paquin z nudów udała się razem z nimi. Kiedy Campion ją spotkała, była pod wrażeniem jej talentu i wybrała ją do roli spośród ponad pięciu tysięcy kandydatek.
[image-browser playlist="601730" suggest=""]©1993 Australian Film Commission
Film został ciepło przyjęty przez krytyków, otrzymał wiele prestiżowych nagród i zyskał uznanie również szerszej widowni. Za swoją debiutancką rolę, w wieku jedenastu lat Paquin otrzymała statuetkę Oskara w kategorii Najlepsza Aktorka Drugoplanowa, czyniąc ją tym samym drugą najmłodszą aktorką, która została uhonorowana tę nagrodą (najmłodszą wciąż pozostaje Tatum O’Neal, która wygrała jako dziesięciolatka). Odbierając nagrodę mała Anna nie mogła wydusić z siebie słowa, będąc w głębokim szoku. Dziś jaka sama aktorka przyznaje, niewiele pamięta z całego wydarzenia.
Po wielkim sukcesie „Fortepianu” nadszedł okres ciszy. Rodzina Paquin nie planowała dalszego rozwoju kariery Anny, chociaż dostawała ona propozycje, które systematycznie odrzucała. W międzyczasie jednak wystąpiła w kilku reklamach.
Dopiero w 1996 pojawiła się w dwóch filmach, najpierw zagrała młodą Jane w „Jane Eyre”, gdzie w tytułową bohaterkę wcieliła się Charlotte Gainsbourg, a potem we „Fly awal Home” obok Jeffa Danielsa. W tym filmie zagrała dziewczynkę, która po śmierci matki przeprowadza się do ojca i znajduje ukojenie w opiece nad osieroconymi gąskami. Jako nastolatka zagrała w takich filmach jak: “Spacer po księżycu”, “Amistad”, „Harmider”, czy „U progu sławy”.
[image-browser playlist="601731" suggest=""]©2000 20th Century Fox
Paquin znów znalazła się w świetle reflektorów i uwagi publicznej w 2000 roku, kiedy to po raz pierwszy wcieliła się w rolę mutantki – Rogue w ekranizacji komiksów Marvela o X-menach. Aktorka zagrała również w drugiej i trzeciej odsłonie przygód o zmutowanych super-bohaterach.
W 2007 roku wystąpiła w filmie „Blue State”, który został wyprodukowany przez Paquin Films – firmę założoną przez nią i jej brata Andrew. W tym samym roku Anna wystąpiła w filmie „Margaret”, który miał swoją premierę dopiero w 2011 roku. W produkcji Paquin gra główną bohaterkę – Lisę, która rozprasza kierowcę autobusu, co prowadzi to fatalnego w skutkach wypadku i kończy się śmiercią przechodnia, który umiera w ramionach Lisy. W efekcie dziewczyna zostaje zamieszana w pozew przeciwko kierowcy. W międzyczasie flirtuje ze swoim nauczycielem, a także dyskutuje z kolegami z klasy na temat polityki i terroryzmu.
Aktorka zagrała również w telewizyjnej produkcji HBO „Pochowaj me serce w Wounded Knee” na podstawie bestsellerowej powieści Dee Browna. Film o charakterze historycznym traktuje o ciemnej karcie w historii Stanów Zjednoczonych – o przesiedlaniu rdzennej ludności pod koniec XIX wieku, który to proces doprowadził do śmierci tysięcy Indian, przelewu krwi, oraz w wielu przypadkach zaniku kultury plemion. Za rolę Elaine Goodale dostała nominację do nagród: Emmy, Złotego Globu i Amerykańskiej Gildii Aktorów Filmowych w kategorii Najlepsza aktorka drugoplanowa w miniserialu lub filmie telewizyjnym.
[image-browser playlist="601732" suggest=""]©2007 HBO
W 2008 roku znów o aktorce zrobiło się głośno wtedy też swoją premierę miał pierwszy serial telewizyjny produkcji HBO z jej udziałem – True Blood. Paquin gra tam główną rolę – Sookie Stackhouse – kelnerki o telepatycznych zdolnościach, która wchodzi w mroczny świat wampirów. Aby dostać tę rolę, Paquin nachodziła wręcz twórcę serialu – Alana Balla i namawiała go, by zatrudnił ją do serialu. Po wielu namowach w końcu się zgodził. Na potrzeby Czystej krwi aktorka zafarbowała swoje ciemne włosy na blond i zaczęła regularnie ćwiczyć, by utrzymać formę, ze względu na wiele scen nagości w serialu. W 2009 roku zdobyła statuetkę Złotego Globu za rolę Sookie.
Jeszcze przed produkcją serialu zagrała w „Upiornej nocy Halloween” – filmie określonym przez jednego z internautów jako „horrorowy grindhouse”. Film zawiera w sobie kilka przeplatających się ze sobą strasznych i klimatycznych historii związanych z Halloween. Przez wielu niedoceniony, warty jest uwagi, szczególnie przez miłośników gatunku, którzy być może będą potrafili docenić atmosferę (trochę kina grozy klasy B) i stronę wizualną filmu.
[image-browser playlist="601733" suggest=""]Fot. Adam Siennica/Hatak.pl
W 2009 roku Paquin wcieliła się w rolę Ireny Sendler w telewizyjnej produkcji „Dzieciach Ireny Sendlerowej”. 31 sierpnia 2009 roku aktorka wzięła również udział w polskiej premierze filmu w Gdańsku, a na Bursztynowej Promenadzie Gwiazd zostawiła odcisk dłoni. Za rolę w tym filmie otrzymała nominację do nagrody Złotego Globu.
W 2010 roku zagrała w romantycznej komedii „The Romantics” obok Josha Duhamela i Katie Holmes, jednak film przeszedł w zasadzie bez echa. W 2011 wystąpiła, czy też raczej mignęła w „Krzyku 4” obok Kristen Bell.
Ubiegając się o rolę Sookie w Czystej krwi, aktorka poznała Stephena Moyera, który gra w serialu Billa Comptona – wampira pamiętającego wojnę secesyjną. Para wzięła ślub w 2010 roku, a na jesieni tego roku ma przyjść ich pierwszy potomek.
[image-browser playlist="601734" suggest=""]©2012 HBO
Aktorka miała w planach udział w trzech produkcjach filmowych „Straight A’s” obok Ryana Phillippe, „Free Ride” z Camem Gigandetem oraz „Black wings has my Angel” z Tomem Hiddlestonem, nie wiadomo jednak jak ciąża i narodziny dziecka wpłyną na udział Anny Paquin w tych projektach.