Mary Ann Mobley rozpoczęła karierę na Broadway’u w musicalu "Nowhere To Go But Up". Po zdobyciu tytułu Miss America w 1959 roku wystąpiła w kolejnym musicalu, "Guys and Dolls". Rola ta doprowadziła ją do pierwszego kontraktu filmowego i rolach w "Girl Happy" i "Harum Scarum", gdzie grała z Elvisem Presley’em.

Jej pierwsze występy telewizyjne to role w "Burke’s Law", "General Hospital", czy "Perry Mason". Pojawiła się także w takich produkcjach jak "Love, American Style", "The Love Boat", "Designing Women", czy "Fantasy Island". Jej ostatnia rola telewizyjna to udział w sitcomie "Hardball" z 1994 roku, który doczekał się tylko 8. odcinków.

Czytaj także: Serialowa ofensywa platformy Netflix. Nowa produkcja co 2 tygodnie

Aktorka zajmowała się również produkcją filmów dokumentalnych o krajach trzeciego świata. Była m.in. w Kambodży, Etiopii, Mozambiku, Somalii, Kenii, Zimbabwe, czy Sudanie. Skupiała się na losie bezdomnych i głodujących dzieci.

Mężem Mobley był aktor Gary Collins, który zmarł w 2012 roku.