Ameryka, 1775. Czas niepokoju i politycznej zawieruchy. Jako asasyn, rdzenny Amerykanin walczysz w obronie swojej ziemi i ludu wzniecając rewolucję. Nowym bohaterem będzie Connor, pół Indianin (po matce), pół Brytyjczyk (po ojcu), którego imię brzmi w ojczystym języku jego przodków - Ratohnhake'ton. Był wychowywany przez plemię Mohawków, lecz wioska, w której mieszkał została spalona przez kolonistów. Dzięki temu bohater jest zmuszony przeciwstawić się tyrani i niesprawiedliwości.
W aktorskiej obsadzie gry pojawią się:
- Bill Rogers jako Connor/Ratohnhaké'ton
- Nolan North jako Desmond Miles
- Danny Wallace jako Shaun Hastings
- Eliza Schneider jako Rebecca Crane
- John de Lancie jako William Miles
- Phil Proctor jako Dr. Warren Vidic
- R. Lee Ermey jako Charles Lee
Assassin's Creed III - premiera gry 31.10.2012.