Rami Malek ukończył Notre Dame High School w Sherman Oaks w czerwcu 1999 roku. Jego rodzice pochodzą z Egiptu, aktor wspomina także o po części greckich korzeniach.

Debiutował w 2006 roku rolą Akhmenraha w filmie pt.: Noc w muzeum. Jest znany dzięki udziałowi w produkcji pt.: Need for Seed. Największą popularność przyniósł mu występ w serialu Mr. Robot, gdzie wcielił się w postać Elliota Aldersona.