Windell Middlebrooks zaczął swoją karierę aktorską od gościnnych występów w takich serialach jak "Na imię mi Earl", "Veronica Mars", "Hannah Montana", "Ostry dyżur", czy "Parks and Recreation". Później grał role powracające w serialach "Hoży doktorzy" i "Nie ma to jak statek", gdzie wcielał się w strażnika Kirby'ego Morrisa.

W 2011 roku zdobył rolę w stałej obsadzie serialu "Anatomia prawdy", gdzie wystąpił we wszystkich trzech sezonach produkcji. Od tego czasu pojawił się gościnnie w "Cougar Town: Miasto kocic" i "U nas w Filadelfii". Jego ostatnią rolą jest Reggie w filmie "Road Hard", który zadebiutował na ekranach amerykańskich kin 6 marca. Zaledwie 2 tygodnie temu ogłoszono jego gościnny występ w nadchodzącej komedii stacji Starz "Blunt Talk". Middlebrooks jest również rozpoznawalny dzięki udziale w zabawnej kampanii reklamowej piwa Miller High Life, "Take Back the High Life".

Swoimi wspomnieniami o aktorze podzielił się producent wykonawczy serialu "Anatomia prawdy", Matthew Gross:

Straciliśmy wczoraj niesamowitego człowieka. Większość osób zna go jako dostawcę piwa Miller, ale dla tych, którzy mieli zaszczyt poznania go naprawdę, Windell Middlebrooks był inspirującym humanitarystą, artystą, tancerzem i jednym z najzabawniejszych ludzi na tej planecie. Czy śmialiście się kiedyś tak, że aż bolało? Taki był  Windell - uprzejmy, uroczy, zaraźliwy. Rozświetlał pokój do którego wchodził, czarując i zjednując sobie wszystkich, którzy w nim byli. Pamiętam, że kiedy obsadzaliśmy role w "Anatomii prawdy", Windell był pierwszą osobą, która otrzymała rolę, ponieważ zawłaszczył sobie swoją postać w momencie, kiedy wszedł przez drzwi. Nikt inny nie miał żadnych szans. Sparowaliśmy go z innym komikiem, Geoffreyem Arendem. Razem stworzyli niezapomniany komediowy duet. Będę za nim tęsknił. Był zbyt młody, a świat bez niego jest mniej radosny. "Milk the Dairy Cow!"

Dla niewtajemniczonych, "Milk the Dairy Cow!" to zaimprowizowany przez Middlebrooksa tekst, który mogliśmy usłyszeć w jednej ze scen 1. sezonu "Anatomii prawdy", kiedy Ethan i Curtis niespodziewnie zaczynają tańczyć. Sceny nie było w scenariuszu, została w całości zaimprowizowana przez aktorów.